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肝糖原累积病Ⅲ型(glycogen storage disease typeⅢ，GSD)，是一种常染色体隐性遗传性疾病，又称Cori's或Forbe's病。

1952年，美国学者Forbe发现患者肝脏、肌肉组织中有短侧链糖原累积，并报道了本症。

1956年Illingworth等明确其病因为糖原脱枝酶(AGL)活性缺乏。据报道，美国GSDⅢ型发病率为1：100000，北部非洲以色列犹太人发病率为1：5400，AGL基因突变携带者比例为1：35，法罗群岛的GSDⅢa型发病率高达1：3100，中国香港GSDⅢ型的发病率约1：25650，在中国大陆、西班牙人、因纽特人和非德系犹太人等人群中均有散发GSDⅢ型报道。

AGL（糖原脱枝酶）活性缺乏使糖原在糖链分枝处分解葡萄糖时出现障碍，导致大量形态结构异常的短侧链糖原在肝脏或肌肉组织蓄积。

肝糖原累积病Ⅲ型患者主要表现为肝脾大、反复低血糖、生长发育迟缓、身材矮小、高血脂、肌无力等，但无肾肿大。饥饿时易发生低血糖、抽搐、晕厥和鼻衄……

肝糖原累积病Ⅲ型的诊断需依靠病史、临床表现、体征和生化检查等，胰高血糖素或肾上腺素刺激实验和肌电图等可以协助诊断。

胰高血糖素或肾上腺素刺激实验：GSDⅢ型患者在进食碳水化合物后，注射胰高血糖素或肾上腺素，1h后可见血糖升高，但一夜空腹后注射胰高血糖素或肾上腺素，血糖无明显变化。

GSDⅢ型患者肝转氨酶可明显升高，可出现空腹酮症酸中毒、低血糖、高血脂、骨龄落后和心脏肥大等。血乳酸和尿酸基本正常。血清肌酸激酶升高提示肌肉损害，但肌酸激酶水平正常亦不能除外肌肉受累。

由于GSDⅢ型患者糖异生正常，应给予高蛋白饮食使血糖升高，如日间高蛋白饮食和夜间胃肠内蛋白注入，预防低血糖。

对于合并低血糖的患者，给予富含高碳水化合物的多餐饮食、生玉米淀粉加餐、高蛋白饮食和昼夜胃管内滴入食物，可改善患者的大部分临床和生化表现。过度的治疗可引起低胰岛素血症，导致症状性低血糖。

小场景里的准爸爸是幸运的！从他开始冲水服用玉米淀粉，小时候1天5次，逐渐减少至现在1天2次。

产前诊断和基因突变者的筛查需要通过AGL（糖原脱枝酶）基因突变分析或连锁性分析。

针对小场景中准爸爸家庭的情况，我分别向我院优生遗传科宋婕萍主任和从事遗传研究的张文倩博士请教，由于肝糖原累积病Ⅲ型是一种常染色体隐性遗传性疾病，建议这位准爸爸先做基因检查，确诊后再选择抽羊水或脐血做胎儿基因诊断。

按丈夫->孕妇->胎儿顺序进行基因检测。若准爸爸做基因检测确诊是糖原累积病III型及致病突变，则孕妇应做基因检测判断是否携带AGL基因致病突变；若孕妇携带致病突变，则对胎儿针对孕妇和丈夫的致病突变进行产前诊断（根据孕妈妈具体孕周情况选择抽羊水或脐血DNA进行sanger或qPCR验证），判断胎儿是否为患者；若孕妇不携带AGL致病突变，则胎儿不为糖原累积病III型患者，不用做产前诊断。