传统口服降糖药的武林派系、降糖药的江湖迭代

#糖尿病,用药指导   陈罡
“天下风云出我辈,一入江湖岁月催,皇图霸业谈笑间,不胜人生一场醉。” 在口服降糖药的武林天下,传统的口服降糖药依旧宝刀未老,统治大半壁江山。  

现在,我们来认识一下传统口服降糖药的不同门派以及它们的独门绝技吧。

01

双胍类:独孤九剑


独孤九剑.png

二甲双胍是这个门派的典型代表。

他生不逢时,和他同时诞生于武林之中的还有另一个巨星——胰岛素。在胰岛素仗剑天下的好几十年,双胍类如同令狐冲这样的武当派弃徒,没有任何江湖地位。

实际上,二甲双胍手握一柄独孤九剑,“重剑无锋,大巧不工”,他对于胰腺的分泌功能没有半点促进作用,和那些正经着眼于胰岛素分泌的“名门正派”不在一路上。

他擅长的只是通过抑制肝脏葡萄糖的产生而发挥降糖作用,只适用于具有胰岛分泌功能或功能稍低下的患者而且,这把独孤九剑过于笨重,难以驾驭,和人过度运动会产生乳酸一样,乳酸酸中毒的风险一度成为双胍类药物最令人担心的副作用。

蛰伏多年之后,一场医学史上耗时漫长的研究(英国糖尿病前瞻性研究)让二甲双胍扬眉吐气。如同令狐冲在药王庙前不仅破了封不平的狂风快剑,还一剑刺瞎了十五个高手的眼睛,这项临床研究成为二甲双胍的成名战——二甲双胍强化治疗被首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用,这一效应在超重患者中尤为明显。

于是,武林的篇章被改写。现如今,中国和美国的糖尿病治疗指南上都把二甲双胍列为2型糖尿病治疗的首选药物尤其适合于肥胖的2型糖尿病患者。

“不滞于物,草木碎石皆可为剑”,除了降糖作用,独孤九剑二甲双胍的神话还在继续,研究还发现二甲双胍有利于多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝等疾病,还有潜在的抗癌和延缓寿命的作用,当然,后面提到的这几个作用还需要医学研究的进一步证实。


02

磺脲类:六脉神剑


六脉神剑.png

磺脲类练就的绝技是六脉神剑。他们以浑厚内力为基础,将内力由指尖隔空激发出去,激活胰腺中胰岛β细胞释放胰岛素,并能提高胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗。

该门派中的弟子众多,指法多样,格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等药物虽说师出同门,但各有特点。正如本因对枯荣大师所言“指法无好坏,功力有深浅”,功力浅的弟子,一天得发功两次才能镇住血糖,而功力深的高徒,一天出马一次就可以满足全天的控糖需求。

该门派的功夫特点,需要依赖于一定的内功基础——胰岛素水平不能太差。如果患者自身胰岛功能极差,该门派功夫无法在体内施展手脚。

03

格列奈类:一阳指


一阳指.png

一阳指为大理段氏家传绝学,我们上面提到的六脉神剑,便是以一阳指浑厚的内力化成无形剑气攻敌。本质上说,一阳指和六脉神剑是一门功夫的两个阶段,一阳指练到三品以上方能练就六脉神剑。

格列奈类与磺脲类自然也是师出同门,该门派的功夫特点同样是作用于胰岛β细胞,释放胰岛素,但他们的功力尚浅,和动辄作用效果多达半天至一天的磺脲类不同,格列奈类的作用时间至多也就两三小时。

功力浅也有功力浅的好处。格列奈类身手敏捷,可以与胰岛β细胞上的受体快速结合和解离,降糖作用具有“短平快”的特点,它模拟生理性的胰岛素分泌模式,主要降低餐后血糖。另外,由于该门派出手迅速,来无影去无踪,和药效时间长的磺脲类药物相比,不容易引起低血糖的发生。

根据这个特点,请这个门派“出山”的最佳时机是三餐前

04

α-糖苷酶抑制剂:太极


太极.png

太极的特点是:四两拨千斤,以柔克刚,刚柔并济。这门功夫不是硬碰硬的对抗,而是使巧劲的转化。

α-糖苷酶抑制剂作为一种口服降糖药,从来不和血糖或胰岛素进行正面对抗。他在肠道里打太极,施展他的独门绝技去对抗α-糖苷酶的作用。

α-糖苷酶是将肠道内的碳水化合物分解成葡萄糖的酶,它的作用一旦被α-糖苷酶抑制剂对抗,碳水化合物的消化、吸收就会延缓,也就有效预防了餐后高血糖的现象。为了让α-糖苷酶抑制剂在肠道里充分地打太极,最佳的服用时间是每顿饭刚开始的时候,也就是和“第一口饭”同服。

05

噻唑烷二酮类:易筋经


易筋经.png

“易”是变通、改换、脱换之意;“筋”指筋骨、筋膜,顾名思义,易筋经这门神奇武学,相传由达摩祖师所撰,练就后具有脱筋换骨的神奇作用。

噻唑烷二酮是个颇有梵学色彩的名字,该门派的高手,练就的就是易筋经。

该门派功夫的神奇之处在于能够增加组织对胰岛素的敏感性,如同打通外周组织的奇经八脉,他能够提高外周组织对葡萄糖的利用,从而使血糖下调。

由于不少糖尿病患者都是肥胖者,进而诱使胰岛素抵抗的发生,使用噻唑烷二酮重新激活胰岛素的敏感性,对于血糖控制大有好处。

在下一篇,我们将介绍新型口服降糖药中的武林新秀。

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