上一次我们介绍了传统降糖药.

这回我们要介绍的是：胰高血糖素素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂。这些药物的发明，是科学家从“肠”计议和“肾”重考虑的结果。

早在20世纪初，人们就发现，肠道黏液中有一种能促进胰腺分泌的因子，科学家们把这种物质称为“肠促胰素”，GLP-1就是其中的一种。人体在进食之后，空肠末端、回场和结肠的L细胞在神经内分泌刺激下分泌GLP-1，进而促进胰岛素释放。饱餐之后，人体GLP-1的浓度是空腹时的2～3倍。

换句话说，聪明的肠道天生具备一种调节血糖的功能：血糖浓度升高时，肠道也会悄然助力血糖的下调。

想想就很感人对不对？你开心地吃着东西，肠道不光要帮你消化吸收，还要帮你提防血糖的升高。

然而，调节血糖这件事，对肠道而言，毕竟只是一项兼职。GLP-1的生物活性半衰期大约只有2分钟，它刚从肠道细胞诞生没多久，就被DPP-4酶灭活了。

值得一提的是，GLP-1的浓度在长期血糖升高的糖尿病患者中明显下降。这个现象，仿佛肠道在赌气般地撂挑子，并放任DPP-4酶侵蚀自己的产出。

但是，这点“小肚鸡肠”的心眼可难不倒科学家们。人们开发出了两种药物：第一种叫GLP-1受体激动剂，它模拟体内GLP-1的作用，并且不容易被DPP-4降解；第二种是DPP-4抑制剂，它能提升肠促胰素的活性，延长其作用时间。

两种药物可谓是殊途同归。它们不跟体内的高血糖直接抗争，也不和胰岛素做多余的纠缠。这种从“肠”计议的谋略，却迎来了正面战场的胜利。也正因为它们没有和血糖或胰岛素的直接关联，导致低血糖的风险很低——进餐后血糖升高时GLP-1的作用才显现出来，血糖不高时GLP-1并没有明显降糖作用。

“肾”重考虑的SGLT-2抑制剂

同样也是在20世纪初，人们在探讨肾脏生理时，认识到它在调节葡萄糖平衡中起着关键作用。当血中的葡萄糖流经肾脏时，先是在肾小球滤出，随后又在肾小管被重吸收。在这个过程中，90%葡萄糖的重吸收需要“仰仗”肾小管上的一个关键蛋白——SGLT-2。

兵来将挡，水来土掩。作为葡萄糖的“守门员”，SGLT-2尽职尽责地执行自己重吸收葡萄糖的功能。糖尿病患者的肾脏血流中，葡萄糖的湍流更是汹涌澎湃，为了“守住”更多的葡萄糖，肾脏相应地增加了SGLT-2的表达和功能，促进尿液葡萄糖的重吸收。

如此“努力”的后果是——血液中的糖分更高了。

于是，SGLT-2抑制剂被设计出来，为的就是帮助糖尿病患者的SGLT-2“偷偷懒”。一顿药下去，SGLT-2就去“休假”了，它们功能下降的话，就可以让更多的糖分排到体外，相应地，血液中的糖分也会下降。

完全不理会吃的东西，完全不搭理血糖本身，完全不依赖胰岛素的分泌和抵抗，这种不走寻常路的降糖新思路，看似离经叛道，实则非常好用。由于它不针对血糖本身，发生低血糖的风险极低；由于它促进糖分（能量）在尿中流失，有助于糖尿病患者减轻体重；并且它另辟蹊径的机制，决定了SGLT-2抑制剂可以和其他任何一种降糖药联合起来，共同实现血糖的稳定下降。

向上是科学发展的方向，不断追求和探索是医学进步的动力。短短几年之内，糖尿病的用药已经开创出崭新的天地，相信在不远的将来，定然还会出现更新、更好的药物。

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